Nombre: Luis Miguel del Aguila Umeres

Domicilio: Av. del Ejército 660, int. F, Miraflores, Lima 18

Teléfonos: (51-1) 222-6322

Telefax: (511) 421-5800

Dirección e-mail: admperu@ec-red.com

Fecha de nacimiento: 04.04.56

Nº Autogenerado de IPSS. - EsSalud : 5604041AIURL007

L.E.: 07834275

Historia Clínica Anterior: Hospital Rebagliatti - Año: 1982.

Médico Tratante: Dr. Aníbal Escalante Fortón (Genetista)

Motivo: Asesoría sobre riesgo de transmisión hereditaria

Pruebas realizadas: Biopsia muscular; sangre; EKG, EMG.

Diagnóstico de esa época: Distrofia Muscular Progresiva Atípica, de origen genético, recesivo, con remotas o casi nulas posibilidades de heredarse.

Si bien se han encontrado referencias bibliográficas que se remontan a 1902, sobre el carácter genético de la enfermedad, no es hasta 1961 (Dreifuss y Hogan) que se le comienza a clasificar dentro de las distrofias musculares ligadas al cromosoma X.

En 1966 los Drs. Emery y Dreifuss ya habían reparado en ciertos aspectos claves de la tipología de este desorden, al que calificaron como un tipo inusual de distrofia muscular benigna ligada al cromosoma X..

Es a partir de esta fecha (1966) y sobre todo en el período 1971-1974 que se inicia, con una frecuencia cada vez más creciente, una serie de estudios, de tipo clínico, principalmente, realizados por médicos de diversas áreas de especialidad, que van precisando esta clasificación, así como sus características principales (distribución escápulo-humero-peronea, con contracturas tempranas bien localizadas y problemas de conducción cardiaca -arritmias- de origen miopático), muchas de ellas calificadas todavía como "síndromes", y en donde se acuña recién esta denominación de Distrofia Muscular Emery-Dreifuss (1974).

De 1974 a 1984 se desarrollan en forma creciente los reportes clínicos de la enfermedad, en particular los aspectos referidos a resultados de análisis de sangre, a la característica de espina rígida y a las cardiomiopatías asociadas, con sus diversas variantes, etc.

Desde 1985, en que ya se encuentra totalmente generalizada la denominación Emery-Dreifuss, para este tipo de distrofia muscular, este desorden viene siendo estudiado muy intensamente desde el punto de vista genético, habiendo obtenido un sorprendente avance y desarrollo, hasta el punto de haberse descubierto el gen, "emerin", que causa la enfermedad (en Italia, en 1994), así como la proteína asociada, "emerina", cuya ausencia está en el origen de este gen defectuoso. También se ha logrado determinar que este desorden presenta la característica de mutabilidad y diversidad genética. Para facilitar el intercambio y la colaboración de los investigadores se ha creado en Internet una base de datos de las diversas mutaciones.

El Centro Europeo de enfermedades Neuromusculares (ENMC), del cual el Profesor Alan E. H. Emery es Director de Investigaciones (habiendo preparado la database de datos epidemiológicos sobre todos estos desórdenes neuromusculares), ha venido subvencionando los costos de los estudios sobre este mal y también ha patrocinado en los últimos 6 años (en 1991 y en 1996) dos Workshops internacionales, para comunicar e intercambiar resultados y orientaciones de las investigaciones, con lo que se ha logrado duplicar, en menos de 2 años, la cantidad de reportes clínicos de familias conocidas y afectadas con esta enfermedad, de 25 a 50, entre 1995 y 1997.

El ENMC se estableció en Paris en 1989 como joint venture de la European Alliance of Muscular Dystrophy Associations (EAMDA) y la Association Francaise contre les Myopathies (AFM). En Noviembre de 1992 la ENMC se convirtió en una fundación independiente que cuenta con el soporte financiero de la AFM, de la Dutch NMD-association (VSN) y del Italian Telethon Committee, el Muscular Dystrophy Group of Great Britain and Northern Ireland, U.K. (MDGGB), la Vereniging Spierziekten Nederland y la Netherlands Commission of the European Union.

Entre sus miembros asociados podemos nombrar:

• la Unione Italiana Lotta alla Distrofia Muscolare, Italia;
• la Schweizerische Stiftung f. d. Erforschung der Muskelkrankheiten, Suiza;
• la Muskelsvindfonden, Dinamarca;
• la Deutsche Gesellschat für Muskelkranke, Germany

Todo esto ha creado una base firme de investigación colaborativa en enfermedades neuromusculares, considerándose por ello que la ENMC es el centro de estudios más avanzado sobre la Distrofia Muscular Emery Dreifuss.

La fuente más completa e importante de información se encuentra en el servidor Web de la OMIM, en la sección OMIM entry 310300, en esta URL:

OMIM, Online Mendelian Inheritance in Man, es un catálogo database de genes humanos y desórdenes genéticos escrito y editado por el Dr. Victor A. McKusick y sus colegas de la Johns Hopkins University y otras, y desarrollada para la World Wide Web por NCBI, el National Center for Biotechnology Information. El database contiene información textual, imágenes, e información de referencia. También contiene abundantes links al NCBI's Entrez database de MEDLINE, artículos e información de secuencia.

Una extraordinaria síntesis de esta distrofia se encuentra en esta URL:

8. Cestan, R.; LeJonne, (NI). :

Une myopathie avec retractions familiales. Nouv. Iconogr. Salpetr. 15: 38-52, 1902.

10. Davidenkow, S. :

Scapuloperoneal amyotrophy. Arch. Neurol. Psychiat. 41: 694-701, 1939.

12. Dreifuss, F. E.; Hogan, G. R. :

Survival in X-chromosomal muscular dystrophy. Neurology 11: 734-737, 1961.

30. Pearson, C. M.; Kar, N. C.; Peter, J. B.; Munsat, T. L. :

Muscle lactate dehydrogenase patterns in two types of X-linked muscular dystrophy. Am. J. Med.

39: 91-97, 1965.

16. Emery, A. E. H.; Dreifuss, F. E. :

Unusual type of benign X-linked muscular dystrophy. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 29: 338-342, 1966.

40. Takahashi, K. :

Neurogenic scapuloperoneal amyotrophy associated with dystrophic changes. Clin. Neurol. 11: 650-658, 1971.

2. Becker, P. E. :

Neues zur Genetik und Klassifikation der Muskeldystrophien. Humangenetik 17: 1-22, 1972.

27. McKusick, V. A. : Personal Communication. Baltimore, Maryland, 1972.

34. Rotthauwe, H. W.; Mortier, W.; Beyer, H. :

Neuer Typ einer recessiv X-chromosomal vererbten Muskeldystrophie: scapulo-humero-distale Muskeldystrophie mit fruehzeitigen Kontrakturen und Herzrhythmusstorungen. Humangenetik 16: 181-200, 1972.

42. Thomas, P. K.; Calne, D. B.; Elliott, C. F. :

X-linked scapuloperoneal syndrome. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 35: 208-215, 1972.

13. Dubowitz, V. :

Rigid spine syndrome: a muscle syndrome in search of a name. Proc. Roy. Soc. Med. 66: 219-220, 1973.

26. Mawatari, S.; Katayama, K. :

Scapulo-peroneal muscular atrophy with cardiopathy, an X-linked recessive trait. Arch. Neurol. 28: 55-59, 1973.

7. Cammann, R.; Vehreschild, T.; Ernst, K. :

Eine neue Sippe von X-chromosomaler benigner Muskeldystrophie mit Fruhkontrakturen (Emery-Dreifuss). Psychiat. Neurol. Med. Psychol. 26: 431-438, 1974.

38. Skinner, R.; Emery, A. E. H. :

Serum creatine kinase levels in carriers of Becker muscular dystrophy. (Letter) Lancet II: 1023-1024, 1974.

45. Waters, D. D.; Nutter, D. O.; Hopkins, L. C.; Dorney, E. R. :

Cardiac features of an unusual X-linked humeroperoneal neuromuscular disease. New Eng. J. Med. 293: 1017-1022, 1975.

17. Goebel, H. H.; Lenard, H. G.; Gorke, W.; Kunze, K. :

Fibre type disproportion in the rigid spine syndrome. Neuropaediatrie 8: 467-477, 1977.

37. Seay, A. R.; Ziter, F. A.; Petajan, J. H. :

Rigid spine syndrome: a type I fiber myopathy. Arch. Neurol. 34: 119-122, 1977.

32. Rhead, W.; Alexander, J.; Duckrow, B.; Batsford, W.; Rosenberg, L. E. :

X-linked neuromuscular syndrome with life-threatening atrioventricular block. (Abstract) Am. J. Hum. Genet. 30: 64A only, 1978.

19. Goto, I.; Nagasaka, S.; Nagara, H.; Kuroiwa, Y. :

Rigid spine syndrome. J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 42: 276-279, 1979.

20. Hassan, Z.; Fastabend, C. P.; Mohanty, P. K.; Isaacs, E. R. :

Atrioventricular block and supraventricular arrhythmias with X-linked muscular dystrophy. Circulation 60: 1365-1369, 1979.

35. Rowland, L. P.; Fetell, M.; Olarte, M.; Hays, A.; Singh, N.; Wanat, F. E. :

Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Ann. Neurol. 5: 111-117, 1979.

47. Wright, M. L.; Elsas, L. J., II. :

Application of benefit-to-cost analysis of an X-linked recessive cardiac and humeroperoneal neuromuscular disease. Am. J. Med. Genet. 6: 315-329, 1980.

23. Hopkins, L. C.; Jackson, J. A.; Elsas, L. J. :

Emery-Dreifuss humeroperoneal muscular dystrophy: an X-linked myopathy with unusual contractures and bradycardia. Ann. Neurol. 10: 230-237, 1981.

39. Sulaiman, A. R.; McQuillen, M. P.; Viste, K. M., Jr.; Hughes, C. V. :

Scapuloperoneal syndrome: report on two families with neurogenic muscular atrophy. J. Neurol. Sci. 52: 305-325, 1981.

46. Wettstein, A.; Hirth, H. R.; Janzer, R. C.; Jerusalem, F.; Steinmann, B. :

Rigid spine-syndrom. Verh. Dtsch. Ges. Neurol. 2: 812-814, 1983.

11. Dickey, R. P.; Ziter, F. A.; Smith, R. A. :

Emery-Dreifuss muscular dystrophy. J. Pediat. 104: 555-559, 1984.

6. Boswinkel, E.; Walker, A.; Hodgson, S.; Benham, F.; Bobrow, M.; Davies, K.; Dubowitz, V.; Grenata, C. :

Linkage analysis using eight DNA polymorphisms along the length of the X chromosome locates the gene for Emery-Dreyfuss muscular dystrophy to distal Xq. (Abstract) Cytogenet. Cell Genet. 40: 586 only, 1985.

43. Thomas, P. K.; Petty, R. K. H. :

Emery-Dreifuss muscular dystrophy. (Abstract) J. Med. Genet. 22: 138-139, 1985.

21. Hodgson, S.; Boswinkel, E.; Cole, C.; Walker, A.; Dubowitz, V.; Granata, C.; Merlini, L.; Bobrow, M. :

A linkage study of Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Hum. Genet. 74: 409-416, 1986.

22. Hodgson, S. V.; Boswinkel, E.; Walker, A.; Bobrow, M.; Davies, K.; Dubowitz, V.; Granata, G.; Merlini, L. :

Linkage analysis using nine DNA polymorphisms along the length of the X chromosome locates the gene for Emery-Dreifuss muscular dystrophy to distal Xq. (Abstract) J. Med. Genet. 23: 169-170, 1986.

28. Merlini, L.; Granata, C.; Dominici, P.; Bonfiglioli, S. :

Emery-Dreifuss muscular dystrophy: report of five cases in a family and review of the literature. Muscle Nerve 9: 481-485, 1986.

31. Petty, R. K. H.; Thomas, P. K.; Landon, D. N. :

Emery-Dreifuss syndrome. J. Neurol. 233: 108-114, 1986.

41. Thomas, N. S. T.; Williams, H.; Elsas, L. J.; Hopkins, L. C.; Sarfarazi, M.; Harper, P. S. :

Localisation of the gene for Emery-Dreifuss muscular dystrophy to the distal long arm of the X chromosome. J. Med. Genet. 23: 596-598, 1986.

49. Yates, J. R. W.; Affara, N. A.; Jamieson, D. M.; Ferguson-Smith, M. A.; Hausmanowa-Petrusewicz, I.; Zaremba, J.; Borkowska, J.; Johnston, A. W.; Kelly, K. :

Emery-Dreifuss muscular dystrophy: localisation to Xq27.3-qter confirmed by linkage to the factor VIII gene. J. Med. Genet. 23: 587-590, 1986.

1. Avner, P.; Amar, L.; Arnaud, D.; Hanauer, A.; Cambrou, J. :

Detailed ordering of markers localizing to the Xq26-Xqter region of the human X chromosome by the use of an interspecific Mus spretus mouse cross. Proc. Nat. Acad. Sci. 84: 1629-1633, 1987.

14. Emery, A. E. H. :

X-linked muscular dystrophy with early contractures and cardiomyopathy (Emery-Dreifuss type). Clin. Genet. 32: 360-367, 1987.

33. Romeo, G.; Roncuzzi, L.; Sangiorgi, S.; Giacanelli, M.; Liguori, M.; Tessarolo, D.; Rocchi, M. :

Mapping of the Emery-Dreifuss gene through reconstruction of crossover points in two Italian pedigrees. Hum. Genet. 80: 59-62, 1988.

15. Emery, A. E. H. :

Emery-Dreifuss syndrome. J. Med. Genet. 26: 637-641, 1989.

18. Goldblatt, J.; Schram, L. J.; Wallis, G.; Oswald, A.; Beighton, P. :

Emery-Dreifuss syndrome and X-linked muscular dystrophy with contractures: evidence for homogeneity. Clin. Genet. 35: 1-4, 1989.

9. Consalez, G. G.; Thomas, N. S. T.; Stayton, C. L.; Knight, S. J. L.; Johnson, M.; Hopkins, L. C.; Harper, P. S.; Elsas, L. J.; Warren, S. T. :

Assignment of Emery-Dreifuss muscular dystrophy to the distal region of Xq28: the results of a collaborative study. Am. J. Hum. Genet. 48: 468-480, 1991.

5. Bione, S.; Tamanini, F.; Maestrini, E.; Tribioli, C.; Poustka, A.; Torri, G.; Rivella, S.; Toniolo, D. :

Transcriptional organization of a 450-kb region of the human X chromosome in Xq28. Proc. Nat. Acad. Sci. 90: 10977-10981, 1993.

50. Yates, J. R. W.; Warner, J. P.; Smith, J. A.; Deymeer, F.; Azulay, J.-P.; Hausmanowa-Petrusewicz, I.; Zaremba, J.; Borkowska, J.; Affara, N. A.; Ferguson-Smith, M. A. :

Emery-Dreifuss muscular dystrophy: linkage to markers in distal Xq28. J. Med. Genet. 30: 108-111, 1993.

3. Bione, S.; Maestrini, E.; Rivella, S.; Mancini, M.; Regis, S.; Romeo, G.; Toniolo, D. :

Identification of a novel X-linked gene responsible for Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Nature Genet. 8: 323-327, 1994.

36. Rudenskaya, G. E.; Ginter, E. K.; Petrin, A. N.; Djomina, N. A. :

Emery-Dreifuss syndrome: genetic and clinical varieties. Am. J. Med. Genet. 50: 228-233, 1994.

44. Topaloglu, H.; Gogus, S.; Yalaz, K.; Kucukali, T.; Serdaroglu, A. :

Two siblings with nemaline myopathy presenting with rigid spine syndrome. Neuromusc. Disord. 4: 263-267, 1994.

4. Bione, S.; Small, K.; Aksmanovic, V. M. A.; D'Urso, M.; Ciccodicola, A.; Merlini, L.; Morandi, L.; Kress, W.; Yates, J. R. W.; Warren, S. T.; Toniolo, D. :

Identification of new mutations in the Emery-Dreifuss muscular dystrophy gene and evidence for genetic heterogeneity of the disease. Hum. Mol. Genet. 4: 1859-1863, 1995.

24. Klauck, S.; Wilgenbus, P.; Yates, J. R. W.; Muller, C. R.; Poustka, A. :

Identification of novel mutations in three families with Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Hum. Mol. Genet. 4: 1853-1857, 1995.

25. Manilal, S.; Nguyen thi Man; Sewry, C. A.; Morris, G. E. :

The Emery-Dreifuss muscular dystrophy protein, emerin, is a nuclear membrane protein. Hum. Molec. Genet. 5: 801-808, 1996.

29. Nagano, A.; Koga, R.; Ogawa, M.; Kurano, Y.; Kawada, J.; Okada, R.; Hayashi, Y. K.; Tsukahara, T.; Arahata, K. :

Emerin deficiency at the nuclear membrane in patients with Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Nature Genet. 12: 254-259, 1996.

48. Yamada, T.; Kobayashi, T. :

Estos médicos son los médicos contactados que están interesados en desarrollar exámenes e investigaciones especializadas tanto sobre el paciente como sobre sus familiares.

1. Stephen T. Warren, Ph. D., Investigator & Timmie Professor of Human Genetics del Howard Hughes Medical Institute, de la Emory University School of Medicine, en Atlanta, Georgia, USA.

Basándose en una muestra de sangre mía, envíada via courirer, y analizada genéticamente en el Warren Lab, el Dr. Warren ha podido confirmar el diagnóstico de la enfermedad, verificando, mediante Western analysis (Western blotting of peripheral blood leukocytes), que mi organismo no fabrica o produce la proteína "emerina", lo que es la característica más típica. Preliminarmente se ha atribuido esto a una inserción en el gen "emerin", lo que se espera confirmar pronto. Así mismo ha quedado en informarnos acerca de la exacta mutación que se observe, por los análisis que se siguen realizando

Mientras tanto nos está solicitando copias de records clínicos, fotografías y copias de cualquier EKG o ecocardiograma que se haya efectuado.

2. John R.W. Yates, Ph. D., del Departmento de Genética Medica de la University of Cambridge, y del Addenbrooke's Hospital, en Cambridge, England.

El Dr. Yates es quizás, en la actualidad, el investigador más importante, reconocido e influyente sobre la Distrofia Muscular Emery Dreifuss. Además de su bibliografía conocida sobre el tema, es autor y director de 3 instrumentos básicos para el conocimiento e investigación de la enfermedad:

1. El Diagnostic Criteria.
2. Los reportes de los Workshops Internacionales, financiados por la ENMC, sobre la distrofia muscular Emery-Dreifuss, y que se realizaron los años 1991 y 1996. Es de notar que el Dr. Yates fue elegido Presidente de los dos Workshops, que fueron organizados, y que tenían como fin facilitar las coordinaciones de los consorcios de investigación que se llevan a cabo, por expertos reconocidos internacionalmente, en cada campo de especialidad.
3. La base de datos sobre mutaciones reportadas, sobre el gen causante de la enfermedad, y que se maneja a través de Internet.

El Dr. John Yates nos ha manifestado que desde hace muchos años tienen un gran interés en desarrollar investigaciones clínicas y de genética molecular dirigidas a entender el funcionamiento del gen "emerin" y por qué fallas, en este gen, se origina la distrofia. Por ello están buscando siempre nuevos pacientes y familias que ayuden en esta tarea, y necesitan de mí lo siguiente:

1. Detallada información clínica acerca de cómo la distrofia Emery Dreifuss me ha afectado a mi y mis parientes.
2. Muestras para pruebas y ensayos (experimentos) de genética molecular.
3. Muestras de sangre, piel o músculo, para estudios de proteína.

En todos estos puntos se destaca la necesidad de que se recurra a la ayuda y asesoría de médicos especializados, sobretodo por el reto que representa la dificultad de transportar estas muestras hasta los laboratorios de Inglaterra.

Conseguido esto, el Dr. Yates nos comenta que estaría abierta la posibilidad de profundizar los estudios de mi familia, para lo cual sería esencial involucrar a médicos peruanos, acuciosos, que estén dispuestos a ayudar proveyendo la información requerida así como las muestras.

Lima, 19 de octubre de 1997 Realizado por: Luis Miguel del Aguila Umeres