ФЕНАМИН (АМФЕТАМИН)      1. Получение фенилуксусной кислоты.           а) Из цианистого бензила гидролизом в щелочной           среде.      C6H5CH2CN + NaOH + H2O --> C6H5CH2COONa + NH3      C6H5CH2COONa + HCL --> C6H5CH2COOH + NaCL      Реактивы: Цианистый бензил    35.1г                Едкий натр          40.0г                Соляная кислота      Аппаратура:    Колба круглодонная  500мл                     Холодильник обратный                     Воронка Бюхнера                     Колба Бунзена                     Стакан химический   500мл      В  круглодонную колбу емкостью 500мл, снабженную обрат- ным холодильником, помещают 35.1г (0.3моль) цианистого  бен- зила  и раствор 40г (1моль) едкого натра в 200мл воды. Смесь нагревают на сетке при легком кипячении в течение 30мин. (до тех пор, пока не исчезнет слой цианистого бензила), а  затем еще  в  течение  1часа  для  завершения реакции. Реакционную смесь охлаждают, в случае необходимости фильтруют и фильтрат подкисляют соляной кислотой до кислой реакции на конго.  Вы- делившуюся  фенилуксусную кислоту отсасывают на воронке Бюх- нера, промывают небольшим количеством холодной воды и  сушат на фильтровальной бумаге. После упаривания маточного раство- ра  из него можно получить еще небольшое количество фенилук- сусной кислоты. Выход сырого продукта -  33.5г  (82.0%),  Т. плавл. 71-73С. Фенилуксусная кислота кристаллизуется из воды в виде бесцветных пластинок с характерным резким запахом, Т. плавл.  76.7С, Т. кип. 265.5С, малорастворима в холодной во- де, спирте и эфире.      (Препаративная органическая химия. Изд. 2-е.  М.:Госхи- миздат, 1964.-С.563)             б) Из цианистого бензила гидролизом в кислой среде              (проходит мягче, чем щелочной гидролиз). C6H5CH2CN + 2H2O + H2SO4 --> C6H5CH2COOH + NH4HSO4      Реактивы: Цианистый бензил                   117г                Серная кислота концентрированная   142мл                Уксусная кислота                   50мл      Аппаратура:                Колба трехгорлая или круглодонная                с насадкой Аншютца                 750мл                Холодильник обратный                Колба коническая                   1л                Колба Клайзена                     250мл                Прибор для перегонки в вакууме                Мешалка механическая      В трехгорлую колбу (или круглодонную колбу  с  насадкой Аншютца) емкостью 750мл, снабженную обратным холодильником и механической мешалкой, помещают 117г (1моль) цианистого бен- зила,  150мл воды и 50мл уксусной кислоты. Затем при переме- шивании приливают 142мл концентрированной серной  кислоты  и нагревают  смесь  на  асбестовой сетке в течение 2 часов. Не прерывая перемешивания, смесь разбавляют 340мл холодной воды и охлаждают до комнатной  температуры.  Выделившийся  осадок сырой  фенилуксусной кислоты отсасывают на воронке Бюхнера и несколько раз промывают холодной водой. Осадок  переносят  в коническую  колбу  емкостью  1л и промывают, декантируя нес- колько раз горячей водой. Промывные  воды  содержат  немного фенилуксусной  кислоты,  которую при охлаждении отсасывают и присоединяют к основной порции. Сырую фенилуксусную  кислоту расплавляют, удаляют остатки воды, переносят в колбу Клайзе- на емкостью 250мл и перегоняют в вакууме.      (Препаративная органическая химия. Изд. 2-е.  М.:Госхи- миздат, 1964.-С.564)        4. Получение метилбензилкетона.      а) Из фенилуксусной кислоты.              (CH3CO)2O C6H5-CH2-COOH --------> C6H5-CH2-CO-CH3               CH3COONa      Смесь   37.5кг   (368мол)  уксусного  ангидрида  и  5кг (60.7мол) безводного ацетата натрия нагревают при кипении  2 часа,  прибавляют 12.5кг (92мол) фенилуксусной кислоты и ки- пятят при перемешивании 18-20 часов. Затем отгоняют в вакуу- ме 5 кг уксусного ангидрида, охлаждают до 60С  и  прибавляют 20л  воды. Реакционную массу нагревают 1.5 часа при 90-100С, прибавляют еще 60л воды и экстрагируют метилбензилкетон хло- роформом. К хлороформным экстрактам (20кг)  прибавляют  17кг 32-36%  раствора  бисульфита натрия, перемешивают при 15-17С 5-6 часов и оставляют на 8-10 часов. Образовавшееся  бисуль- фитное  соединение  метилбензилкетона отфильтровывают и тща- тельно промывают хлороформом. 15-17кг отмытого бисульфитного соединения прибавляют к смеси 2.7л 40% раствора едкого натра и 9л воды, нагревают 1 час при 55-60С,  верхний  слой  после отстаивания  отделяют и перегоняют в вакууме. Получают 3.7кг (29%), т.кип.110-114С.      (Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фарма- цевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.38)        б) Из цианистого ацетобензила.      Цианистый ацетобензил и его натриевое производное полу- чены по методике,  опубликованной в: Джулиан П., Оливер Дж., Кимболл Р.,  Пайк А. В кн.: Синтезы органических препаратов. М., 1949,  Сб.2,  С.316;  503.  При этом  сушка  этилацетата фосфорным ангидридом  заменена  безводным  хлоридом кальция. Пригоден товарный абсолютный этилацетат  без  дополнительной обработки.      В круглодонную колбу емкостью 0.5л, снабженную мешалкой и  термометром,  помещали  52.5мл  концентрированной  серной кислоты,  15мл воды и раствор охлаждали до -10С.  Небольшими порциями сюда же добавляли 30г сухого цианистого ацетобензи- ла.  Смесь нагревали на кипящей водяной бане. При 70С наблю- далось растворение цианида, а при 85С температура резко воз- растала,  достигая 116С.  Затем  к  охлажденной  реакционной массе добавляли 263мл воды,  колбу снабжали обратным воздуш- ным холодильником и в течение 2-х часов снова  нагревали  на водяной бане.  По охлаждении маслянистый слой метилбензилке- тона отделялся,  а кислотный извлекался эфиром.  Маслянистый слой и эфирные извлечения последовательно промывали 25мл во- ды,  эфирный раствор присоединялся к верхнему слою и их сов- местно высушивали прокаленным сульфатом натрия.  После филь- трации и промывки сульфата натрия эфиром от фильтрата  отго- няли эфир,  а остаток перегоняли в вакууме.  Получено 21.58г метилбензилкетона с т.  кипения 105-106С (20мм), что состав- ляет 85.1% теории по отношению к цианистому ацетобензилу или 54.6%, считая на бензилцианид.      (Запутряев Б.А.,  Белецкая О.Я., Гликина Л.С., Халецкий А.М. Усовершенствование синтеза метилбензилкетона. Мед. про- мышленность СССР, 1960.-N1.-С.48-51.)      5. Получение 2-амино-1-фенилпропана.         а) Из метилбензилкетона и формиата аммония. C6H5-CH2-C-CH3 + 2HCOONH4 -->C6H5-CH2-CH-CH3  + 2H2O+NH3+CO2          ¦                            ¦          O                            NHCHO C6H5-CH2-CH-CH3  + H2O --> C6H5-CH2-CH-CH3  + HCOOH          ¦                          ¦          NHCHO                      NH2 Реактивы: Формиат аммония          250г           Метилбензилкетон         160г           Бензол                   200мл           Соляная кислота, конц.   150мл           Едкий натр               150г Аппаратура:           Колба Клайзена, с дефлегматором Вигре  500мл           Холодильник Либиха           Воронка делительная                    500мл           Холодильник обратный           Колба круглодонная с длинным горлом    1л           Колба перегонная                       200мл           Прибор для перегонки с водяным паром           Колбы конические      В колбу Клайзена емкостью 500мл с дефлегматором Вигре и термометром вместо капилляра, доходящим до дна колбы,  поме- щают  250г  (4моль) формиата аммония и 160г (1.2моль) метил- бензилкетона. Смесь осторожно нагревают до  образования  2-х слоев  и начинают медленно перегонять. При температуре около 150С смесь становится однородной и  начинает  пениться.  При этом  отгоняются вода, аммиак и небольшое количество кетона. Когда температура жидкости поднимется  до  185С,  нагревание прерывают  и от дистиллята отделяют кетон, который вновь за- ливают в колбу. Эта первая стадия реакции длится обычно око- ло 4 часов. Затем меняют положение прибора,  наклоняя  колбу так,  чтобы холодильник поднимался под некоторым углом вверх и служил в качестве обратного. Реакционную смесь нагревают 3 часа при 180-185С, затем охлаждают и  после  встряхивания  с 200мл  воды отделяют производное формамида, а водный раствор экстрагируют 60мл бензола.  Отделенное  масло  объединяют  с бензольным  экстрактом  и гидролизуют, кипятят со 150мл кон- центрированной соляной кислоты в колбе с обратным  холодиль- ником в течение 1 часа. Бензол отгоняют, а остаток нагревают еще 30 минут. Раствор охлаждают и экстрагируют 2 раза порци- ями  по 25мл бензола для отделения непрореагировавшего кето- на. Кислый раствор переносят в круглодонную  колбу  емкостью 1л, приспособленную для перегонки с водяным паром, осторожно приливают  раствор 125г едкого натра в 250мл воды и амин пе- регоняют с водяным паром. Затем  амин  отделяют  от  водного слоя, последний извлекают бензолом, бензольный экстракт при- соединяют к амину, сушат едким натром и после отгонки бензо- ла  перегоняют, собирая фракцию, кипящую при 202-203С. Пред- гон и отогнанный бензол встряхивают  с  соляной  кислотой  и кислый  раствор  вновь обрабатывают, как указано выше. Общий выход 2-амино-1-фенилпропана 81-94,5г (60-70%).      (Препаративная органическая химия. Изд. 2-е.  М.:Госхи- миздат, 1964.-С.420)        б) Из метилбензилкетона и формамида.      В 250мл колбу загружаются по  100г  метилбензилкетон  и технический формамид (уд.  в.  1.130 - 1.133 при 15С). Колба закрывается пробкой с двумя отверстиями - для  термометра  и для широкой отводной трубки, ведущей к холодильнику Либиха с присоединенным приемником.  Нагреванием масляной бани подни- мают температуру  до  145С (внутри колбы),  когда начинается выделение пузырьков газа.  Далее за 2.5-3  часа  температуру постепенно повышают  до 180-185С при одновременной медленной отгонке воды с примесью кетона. Из дистиллята слой кетона (с помощью делительной воронки) переводят обратно в колбу, про- должают еще нагревание при 185-190С  часа  3-4.  Охлажденную реакционную массу переносят в делительную воронку,  куда до- бавляют 15-20мл хлороформа (дихлорэтана,  бензола)  и  100мл воды. Водный слой отбрасывают, а к слою хлороформа добавляют 200мл 40% серной кислоты. Гидролиз формамидного производного кетона проводится  в  колбе,  соединенной с нисходящим холо- дильником, при нагревании на масляной бане  до  90-95С,  при которой большая часть хлороформа отгоняется, при постепенном подъеме температуры до 125С в течение 5-6 часов.  Содержимое колбы переносят  в делительную воронку и добавляют 100мл во- ды. Водный слой отделяют,  и к нему  присоединяют  промывные воды. Высаливание  амина  производится кусками едкого натра. Отделяется маслянистый слой,  который  обезвоживают  кусками едкого натра. Выход 50% теории, уд. вес 0.938 при 15С.      (Магидсон О.Ю.,  Гаркуша  Г.А.  Синтез  в-фенил-изопро- пил-амина (фенамина). Журнал общей химии, 1941, Т.11, Вып.4, С.339-343.)        в) Из метилбензилкетона, аммиака и водорода под            давлением.      Нагревают в автоклаве до 50-55С 0.75кг (5.58мол) метил- бензилкетона, 1.6кг (12.68мол)  12-15%  раствора  аммиака  и 0.07кг никеля Ренея, накачивают водород до 3-5атм. и продол- жают нагревание с перемешиванием 1 час при 60-65С, поддержи- вая давление 3-5атм. постоянным притоком водорода. После за- вершения  процесса  массу охлаждают до 25-30С, декантируют с катализатора и совместно с растворами от двух других  загру- зок  упаривают.  Остаток  перегоняют  в вакууме. Получают из трех загрузок 2.12кг (96%) 2-амино-1-фенилпропана.      (Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фарма- цевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)       6. Получение сульфата фенамина.      К 7.5л  спирта  при  перемешивании  прибавляют  0.748кг (7мол)  92%  серной  кислоты, а затем раствор 2кг (13.34мол) 1-фенил-2-аминопропана в 4л спирта до PH 7.5-8.0. Образовав- шийся осадок отфильтровывают и тщательно  промывают  спиртом (3.5л). Получают 2.46кг (95%) фенамина сульфата.      (Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фарма- цевтические препараты. М.: Медицина, 1971.-С.39)