LSD      Выращивание культуры спорыньи.      Желто-коричневые шаровидные склероции  диаметром  2-4мм собирают осенью  с  кормового  злака Paspalum dilatatum.  Их тщательно очищают  щеткой,  затем  встряхивают  в  следующих растворителях (точно соблюдая время обработки):      1. 50%-ный н-пропанол (2мин.)      2. 4%-ный раствор формалина (2мин.)      3. Стерильная дистиллированная вода (промыть 3 раза).      Затем от  склероциев  отделяют тонкие сегменты,  их на- носят на скошенный агар в пробирках и выдерживают  при  25С. Прорастание обычно происходит на 4-8-й день. Мицелий на ага- ре имеет цвет от желтовато-белого до светло-коричневого, по- верхность похожа на вату. Всхожесть склероциев- около 90%.      Через 14 дней выращивания вегетативный мицелий растира- ют стерильно  в  ступке  и  переносят в колбу Эрленмейера на 100мл с 25мл питательной среды NL563 (или колбу на 500мл  со 100мл среды).      Через 5-6 суток мицелий отделяют фильтрацией в  асепти- ческих условиях  (он  образует  шарики  коричневого цвета) и тщательно промывают стерильной водой. Каждую 1/4 часть отмы- того мицелия переносят в такие же колбы с таким же количест- вом ферментационной среды NL500. После 7-суточного культиви- рования ферментацию прекращают, мицелий отфильтровывают (его шарики достигают размера 3-4мм, жидкость к концу ферментации имеет цвет  от светло-желтого до коричневого) и выделяют ал- калоиды, подщелачивая культуральную жидкость и взбалтывая ее с равным количеством хлороформа.      Содержание алкалоидов    в    культуральной    жидкости 100-150мкг/мл, в склероциях спорыньи- 0.006%.      Состав сред: 1.Агар:      Кукурузный экстракт (твердые вещества Staley)- 10  г.      Кукурузный сироп (твердые вещества Staley)   -  5  г.      Сахароза                                     - 10  г.      KH2PO4                                       -  0.5г.      MgSO4*7H2O                                   -  0.3г.      Агар                                         - 20  г.      Дистилл. вода до 1000мл. 2.NL563 (предварительная):      Кукурузный экстракт (твердые вещества Staley)- 20  г.      Кукурузный сироп (твердые вещества Staley)   - 10  г.      Сахароза                                     - 20  г.      KH2PO4                                       -  1  г.      MgSO4*7H2O                                   -  0.3г.      Дистилл. вода до 1000мл. 3.NL500 (ферментационная):      Сукцинат аммония                             - 30  г.      Маннит                                       - 30  г.      KH2PO4                                       -  1  г.      MgSO4*7H2O                                   -  0.3г.      1,2 пропандиол                               - 30 мл.      Дистилл. вода до 1000мл. (довести PH до 5.1 10%-ной со-      ляной кислотой).      (Грегер Д.,  Ерге Д. Образование производных лизергино- вой кислоты  в  глубинной культуре claviceps paspali Stevens et Hall. Микробиология, 1966, Т.35, Вып.4, С.606-611.)     СИНТЕЗ ПО ГОФМАНУ      1. Получение гидразида изолизергиновой кислоты.      Можно использовать один из  известных  алкалоидов  спо- рыньи, или их смесь. При нижеследующих условиях не расщепля- ются гидразином только алкалоиды типа эргобазин.      10г высушенного  в  высоком вакууме эрготамина нагрева- ются с с 10мл безводного гидразина в круглой колбе с притер- тым обратным  холодильником  на  масляной бане до несильного кипения (130-140С).  В  течение  10мин.  алкалоид  полностью растворяется. Кипятить  еще 20мин.,  затем разбавить горячий раствор 5.6мл воды,  чтобы перевести гидразин в гидразингид- рат. Гидразид  изолизергиновой  кислоты в этой форме намного менее растворим, чем в безводном гидразине, и сразу начинает осаждаться в виде почти бесцветных кристаллов.  После 15мин. дальнейшего кипячения раствор следует охладить и для  завер- шения кристаллизации дать постоять еще 6 часов. Выкристалли- зовавшийся гидразид отсасывается и промывается небольшим ко- личеством чистого  спирта.  Выход  3.4г  (70%) почти чистого гидразида изолизергиновой кислоты.  Однократная перекристал- лизация из 300-кратного количества кипящего спирта, из кото- рого соединение  осаждается  в  виде  прозрачных  6-угольных пластинок, дает  аналитически  чистый препарат.  При 240С он нерезко плавится с разложением.      2. Превращение гидразида изолизергиновой кислоты в гид- разид лизергиновой кислоты.      Гидразиды изолизергиновой кислоты можно перевести в де- риваты лизергиновой кислоты как путем кипячения со спиртовой фосфорной кислотой, так и мягким действием спиртовой щелочи, причем последний путь оказался особо выгодным.      10г гидразида  изолизергиновой  кислоты  при нагревании растворяются в 200мл чистого этилового спирта, раствор быст- ро выпаривается в вакууме до 40мл и тот час же,  прежде, чем начнется кристаллизация, смешивается с 4мл 4-n. 50%-ной вод- но-спиртовой калийной щелочи. При стоянии в темноте при ком- натной температуре гидразид лизергиновой кислоты  через  час начинает кристаллизоваться в длинные,  соединяющиеся в пучки иглы. Через день превратившееся в густую кристаллическую ка- шу вещество отсасывается и промывается небольшим количеством чистого спирта.  Выход  6г  чистого  гидразида  лизергиновой кислоты. Гидразид  лизергиновой кислоты очень трудно раство- рим в воде, эфире и бензоле.      3.Превращение гидразида изолизергиновой кислоты в азид.      2.82г (0.01моль) мелко измельченного (до порошка)  гид- разида изолизергиновой кислоты (в прохладных условиях) раст- воряются в 100мл 0.1n.  соляной кислоты.  Охлаждают до 0С  и добавляют непрерывной  струей 10.0мл 1n.  холодного раствора нитрита натрия,  после чего при интенсивном помешивании тот- час же и в течение 2-3 минут добавляют более чем 100мл 0.1n. соляной кислоты,  до тех пор,  пока раствор отчетливо  кисло среагирует на лакмусовой бумаге. Для завершения почти момен- тально протекающего превращения в азид дают постоять  еще  5 минут при 0С, добавляют слой из 300мл эфира, смешивают с из- быточным 1n.  раствором гидрокарбоната натрия и путем встря- хивания переводят  светло-желтые,  объемистые хлопья азида в эфир. Гидрокарбонатный щелочной маточный раствор встряхивают второй раз с 50мл эфира. Соединенные эфирные растворы промы- ваются еще 2 раза 20мл воды и потом в  защищенных  от  света условиях в течение 15-20мин. высушиваются при 0С прокаленным карбонатом калия.      4. Получение диэтиламида изолизергиновой и лизергиновой кислот (всегда получается смесь изомеров,  хотя  значительно преобладает тот из них, который был исходным).      Полученный из  1.0г  гидразида  изолизергиновой кислоты эфирный раствор азида смешивали с 3.0 куб.см  диэтиламина  и давали постоять  при  20С ночь.